Se identifica
un potente inhibidor de la maduración del VIH
El
PA-457 se muestra eficaz frente a virus resistentes en el tubo de
ensayo
Uno
de los problemas del tratamiento antirretroviral es la capacidad del
VIH para mutar y escapar de la acción de los fármacos. Por ello, urgen
más fármacos que actúen frente a virus resistentes a las clases
ahora disponibles.
En
este sentido, numerosos equipos de investigadores están trabajando en
la identificación de compuestos que puedan dirigirse a dianas
distintas de la transcriptasa inversa o la proteasa. Una nueva
estrategia en auge la representa el T-20 de Roche, el primer inhibidor
de la fusión que impide que el VIH infecte la célula. Otras
investigaciones en curso abordan estrategias que incluyen la inhibición
de la integrasa en el núcleo celular o la inhibición del ensamblaje
final de las partículas provirales en el interior de la célula.
En
un estudio publicado recientemente, F. Li y colaboradores de Panacos
Pharmaceutical Inc. en Gaithersburg, Maryland (EE UU), dan cuenta de
la caracterización de un nuevo candidato a antirretroviral.
Los
datos hechos públicos revelan que en el tubo de ensayo el PA-457
inhibe con potencia la replicación de aislados de VIH de tipo salvaje
y de VIH resistente a los tratamientos disponibles.
Este
compuesto actúa en una de las últimas fases del ciclo vital del VIH,
en concreto interfiere en el momento de la maduración de una proteína,
la p24, de la cápside o núcleo del futuro virus, instantes antes de
que las nuevas partículas creadas dentro de la célula se ensamblen
formando los nuevos viriones.
"Encontramos
que los viriones de cultivos
tratados con PA-457 no son infecciosos y exhiben una morfología
de partícula anómala", aseguran los investigadores en el
informe publicado en Proceedings
of the National Academy of Sciences USA.
"El
PA-457 representa una clase única de compuestos anti-VIH denominada
inhibidores de la maduración que explota una diana viral previamente
no identificada, lo que proporciona oportunidades adicionales para el
descubrimiento de un fármaco para el VIH", concluye este equipo.
No
obstante, se trata de estudios realizados en el laboratorio y hasta
que el PA-457 no haya demostrado su viabilidad en modelos animales no
podrá empezar las pruebas en humanos.
Fuente:
AIDS Weekly www.aegis.org
(via
GTT)
Referencia:
Li F, Goila-Gaur R, Salzwedel
K, et al., "PA-457: a potent HIV inhibitor that disrupts core
condensation by targeting a late step in Gag processing", Proc
Natl Acad Sci U S A. 2003 Nov 11;100(23):13555-60
Xavier
Franquet
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