Altas concentraciones de saquinavir durante el embarazo
Se publican los resultados del primer estudio farmacocinético en mujeres embarazadas que toman un IP potenciado
Los
cambios fisiológicos que ocurren durante el embarazo hacen difícil predecir la
farmacocinética (FC) de los antirretrovirales, pero hasta ahora son pocos los
datos que existen acerca de la FC de los inhibidores de la proteasa en mujeres
embarazadas con VIH.
Un
grupo de investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham (EE UU) ha
hecho públicos los datos de un estudio de Fase I, cuyo objetivo era determinar
la FC de saquinavir (SQV) potenciado con ritonavir (RTV) en mujeres con VIH
embarazadas, basándose en el área bajo la curva (ABC).
La
evaluación farmacocinética de estas mujeres se realizó en los siguientes
momentos: durante la gestación, durante el parto y a las 6 semanas tras el
parto. El régimen estaba compuesto
por SQV/RTV 800/100mg dos veces al día (BID) en uso concomitante con análogos
de nucleósido.
La
exposición a SQV que se buscaba era de un área bajo la curva a 24 horas de
10.000ng h/ml. En cada uno de los tres momentos definidos anteriormente se evaluó
la FC en régimen estable durante un periodo de 12 horas. Las pruebas fueron
completadas en 13 participantes durante la gestación, 7 durante el parto y 12
en el postparto. El peso basal medio de las mujeres era de 67,4kg y la duración
mediana de gestación fue de 23,3 semanas.
Todas
las mujeres obtuvieron exposiciones a saquinavir mayores a la deseada, no observándose
diferencias significativas durante la gestación, parto y postparto. Durante
la gestación los resultados de las ABC de SQV a las 12h tuvieron una media de
29.373 +/- 17.524ng h/ml de desviación estándar; durante el parto, 26.189 +/-
22.138ng h/ml; y después del parto, 35.376 +/- 26.379ng h/ml.
En
cambio, los valores medios de ritonavir fueron más bajos durante la gestación
que durante el periodo postparto, el
ABC (12h) fue de 7.811 y 13.127ng h/ml y los niveles valle de 376 y 632ng/ml,
respectivamente. Las concentraciones máximas fueron de 1.256 ng/ml durante la
gestación y de 2.252 ng/ml después del parto. En todos los casos el resultado
era estadísticamente significativo (P </= 0,05).
Según
los autores, estos datos muestran la amplia variabilidad de concentraciones de
SQV/RTV en las mujeres con VIH embarazadas; sugieren que las concentraciones de
RTV se alteran durante el embarazo y que ésta combinación es una opción terapéutica
razonable para las mujeres embarazadas.
Seguramente
la implantación de las pruebas de medición de niveles de fármaco,
técnica conocida control terapéutico de fármacos (CTF),
en todos los hospitales del país permitiría que las mujeres embarazadas
pudieran ajustar las dosis de saquinavir/ritonavir de forma individualizada, con
la finalidad de no exponerse a concentraciones que incrementen el riesgo de
aumentar la toxicidad.
Fuente:
www.hivandhepatitis.com
Referencia:
EP Acosta and others (Pediatric AIDS
Clinical Trials Group 386 Protocol Team) Pharmacokinetics of saquinavir plus
low-dose ritonavir in human immunodeficiency virus-infected pregnant women.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 48(2): 430-436. February 2004.