Reducir la acumulación de ceramida podría tratar la demencia al SIDA
La excesiva producción de este lípido podría deberse a una disfunción celular y favorecer la muerte neuronal
Es
lo que señala un estudio publicado en el número de febrero de Annals
of Neurology y llevado a cabo por el Dr. Norman J. Haughey y sus
colaboradores de la Escuela de Medicina Johns Hopkins de Baltimore en EE UU.
Según
explican los autores del estudio, las proteínas neurotóxicas del VIH-1
aumentan el estrés oxidativo, lo que favorece la
acumulación de ceramida que a su vez puede tener efectos
neurodegenerativos y conducir a la muerte celular o apoptosis.
Los
investigadores descubrieron que el metabolismo de los esfingolípidos
(componentes importantes de las membranas), incluida la producción
de ceramida, estaba alterado en los tejidos cerebrales y el líquido
cefalorraquídeo (LCR) de las personas con demencia asociada al VIH.
Detectaron niveles elevados de esfingomielina
así como de ceramida en la región frontal media, el cerebelo y el LCR,
especialmente en las personas con demencia asociada al VIH de grado
moderado y grave.
La
exposición de neuronas del hipocampo a estos niveles de esfingomielinas o
de ceramidas en cultivos provocó la muerte neuronal, cualquiera que fuese
la concentración usada. GW4869, un inhibidor de la esfingomielinasa, y
ISP-1, un reductor de los niveles de esfingomielina
y de ceramida, protegieron de manera significativa las neuronas en
cultivos contra la toxicidad de las proteínas del VIH.
Según
los investigadores, "los recorridos metabólicos que provocan la
acumulación de ceramida pueden ofrecer dos dianas adicionales para las
intervenciones terapéuticas. Bloquear o modificar estos puntos de
convergencia en los recorridos inflamatorios y de apoptosis inducidos por
las proteínas del VIH, son estrategias prometedoras para el tratamiento
de la demencia asociada al VIH".
"Aunque
los compuestos diseñados para proteger las neuronas modulando o
antagonizando los receptores de la membrana permeables al calcio funcionan
bien en los cultivos de tejido, han tenido una eficacia muy limitada en
los ensayos clínicos", declaró el Dr. Haughey. "Las
terapias concebidas para modular el entorno lipídico en el cerebro podrían
ser más eficaces en proteger las células neuronales contra las lesiones
y la muerte".
"ISP-1
y GW4869 son dos compuestos que presentan un buen potencial clínico",
declaro el Dr. Haughey. Y añadió: "Actualmente estamos estudiando
la relación entre las disfunciones de los esfingolípidos,
incluidas las ceramidas, y el metabolismo del esterol sobre la
progresión de la demencia en varias cohortes de personas con VIH".
Fuente:
www.hivandhepatitis.com
Referencia:
Annals of Neurology 2004;55:
257-267.