Ribavirina no altera los niveles intracelulares de AZT, 3TC o d4T
Un sub-estudio del ensayo APRICOT indaga sobre las interacciones de ribavirina con los ITIN
La
terapia estándar para el tratamiento de la hepatitis C (VHC) se basa en la
administración conjunta del interferón (IFN) y el análogo de nucleósido
ribavirina (RBV). Hace aproximadamente un año la FDA (véase La Noticia del
Día 10/03/03) recomendaba evitar la administración conjunta de RBV con el
análogo de nucleósido didanosina (ddI) como consecuencia del riesgo
de toxicidad mitocondrial (con fracaso hepático fatal, neuropatía periférica,
pancreatitis e hiperlactatemia sintomática/acidosis láctica).
En
la pasada XI CROI, en una presentación oral de última hora (late-breaker),
Gries y colaboradores presentaron los resultados de un sub-estudio del ensayo
APRICOT sobre el efecto de la ribavirina en la farmacocinética de otros ITIN,
AZT, 3TC y d4T, en pacientes coinfectados con VIH y VHC. En el APRICOT se
distribuyeron de forma aleatoria más de 800 personas coinfectadas con VIH y VHC
a recibir o interferón-alfa estándar más ribavirina o interferón pegilado (Pegasys)
más placebo o Pegasys más ribavirina.
El
sub-estudio sobre farmacocinética solamente incluyó a pacientes que recibieron
interferón pegilado más ribavirina a razón de 800mg/día o placebo. El régimen
TARGA que tomaban de forma estable incluía o bien AZT + 3TC o d4T + 3TC por un
período superior a las seis semanas anteriores al estudio.
Se
tomaron muestras de sangre a las 0, 2, 4, 6, 8 y 12 horas del inicio del estudio
y después de 8-12 semanas de terapia. Se determinaron las concentraciones en
plasma de ribavirina, d4T, AZT y 3TC por LC/MS/MS (cromatografía
líquida acoplada a espectometría de masas)
y por metabolitos de trifosfatos en las células
mononucleares de sangre periférica (PBMC,
en sus siglas en inglés).
No
se encontraron diferencias significativas ni en los niveles medios en plasma en
el área bajo curva (AUC) ni en los niveles medios intracelulares en el AUC
entre el inicio del estudio y a la semana 8-12 en las 48/55 personas que
completaron el sub-estudio. Los autores concluyen que la coadministración de
ribavirina no altera la fosforilación intracelular o la farmacocinética en
plasma de AZT, d4T o 3TC en pacientes coinfectados tras 8-12 semanas de
tratamiento.
Aunque
hoy día la toxicidad de ddI, que puede incrementarse por el impacto de la
fosforilación promovido por la ribavirina, tiene mucha más relevancia, en el
sub-estudio no se incluyeron datos de esta interacción.
Fuente:
Simon Collins para HIV
Treatment Bulletin. Abril, 2004 (www.i-base.info)
/ Elaboración propia
Referencia: Gries J-M, Torriani FJ, Rodríguez-Torres M et al. Effect of ribavirinn on intracellular and plasma pharmacokinetics of nucleoside reverse transcriptase inhibitors in patients with HCV/HIV co-infection: final results of a randomised clinical study. 11th CROI 2004, abstract 135LB.
Juanse Hernández