Se encuentran niveles elevados de efavirenz en sangre más de dos semanas después de haber dejado el fármaco
Estos hallazgos resultan especialmente útiles para aquellas personas que se estén planteando una interrupción del tratamiento
En
la XI Conferencia sobre Retrovirus celebrada el pasado mes de febrero en San
Francisco, EE UU, Steve Taylor del hospital Birmingham Heartlands presentó
resultados de pacientes que interrumpían el tratamiento con efavirenz (Sustiva®,
Strocrin®) o que sustituían dicho fármaco por otro debido al
fracaso del tratamiento por fallo virológico o toxicidad, o tras una pauta de
tratamiento corta y planificada.
Aproximadamente,
un fármaco tarda en eliminarse un tiempo que es cinco veces su tiempo de vida
media. Se calcula que la vida media de efavirenz es de 40-55 horas (más larga
que la de los nucleósidos). En teoría,
interrumpir todos los fármacos a la vez dejaría durante un periodo
significativo de tiempo a efavirenz en monoterapia, un fármaco de barrera
genética baja (más fácil para que el VIH desarrolle resistencia).
A
un total de 10 pacientes (6 hombres caucasianos y 4 mujeres africanas) se les
midió los niveles en plasma de efavirenz los días 0, 4, 7, 14 y 21. Un segundo
grupo de 25 pacientes, que estaban interrumpiendo una pauta corta de tratamiento
que habían empezado después de la seroconversión, dejó de tomar efavirenz
5-10 días antes que los otros fármacos de la combinación. En ambos grupos se
realizaron pruebas de resistencia en diferentes momentos.
En
el primer grupo, la vida media calculada entre ocho pacientes fue de 32-100
horas. Se consideraron terapéuticos aquellos valores superiores a 1000ng/ml,
mientras que los valores entre 100 y 1000ng/ml se consideraron subterapéuticos
pero suficientes para producir presión selectiva en virus en replicación; es
decir, para propiciar el desarrollo de resistencia. Las concentraciones de
efavirenz fueron el día 0 de 3004ng/ml de mediana (rango 894-8216ng/ml); el día
7 de 310ng/ml de mediana (<40-4478); el día 14 de 149ng/ml de mediana
(<40-1845); el día 21 de 62 (<40-637).
La
alta variabilidad se ilustró con casos como el de un
hombre caucasiano de 64 años que mantuvo niveles de efavirenz por encima de
100ng/dl tres semanas después de haber dejado de tomarlo, con una vida
media en plasma de casi 150 horas. En cambio, a los otros hombres caucasianos se
les calculó vidas medias de 40-50 horas.
Las
cuatro mujeres africanas obtuvieron vidas medias
considerablemente más largas de lo esperable.
Dos de estas mujeres tenían concentraciones extremadamente altas de efavirenz
el día 0 (alrededor de 10000ng/ml) y tres de ellas mantuvieron concentraciones
'terapéuticas' de efavirenz (>1000ng/ml) dos o tres semanas después de
haber interrumpido su toma.
Los
otros 25 pacientes, caucasianos en su mayoría, continuaron tomando nucleósidos
una semana más después de haber dejado efavirenz. En este grupo no se
registraron nuevas resistencias a la semana 4.
El
estudio concluyó con una referencia a las directrices británicas de
tratamiento del VIH en las que para interrumpir un tratamiento con un no análogo
de nucleósido (ITINN), se recomienda
dejar el ITINN y continuar con los nucleósidos una semana más; o bien,
sustituir el ITINN por un inhibidor de la proteasa y usar tres fármacos con
vidas medias cortas para poder interrumpir todo el tratamiento de golpe.
Fuente:
HIV Treatment Bulletin. Abril, 2004 (www.i-base.info)
Referencia:
Taylor S et al. Stop study: after
discontinuation of efavirenz, plasma concentrations may persist for two weeks or
longer. 11th CROI 2004, Abstract 131