Atazanavir incrementa los niveles de saquinavir/r en regímen es de una vez al día
Las combinaciones múltiples de inhibidores de la proteasa podrían ser eficaces
En
la pasada 11 edición de la CROI 2004 celebrada en San Francisco (EE UU) un
grupo de investigadores liderado por la Dra. Marta Boffito del Hospital Chelsea
y Westminster en Londres (Reino Unido) informó de una interacción potenciadora
sinérgica entre atazanavir 300mg (ATV, Reyataz) y saquinavir en cápsulas duras
de 1600mg (SQV, Invirase), cuando ambos están potenciados con 100mg de
ritonavir (r) en regímenes de una vez al día (QD).
Este
equipo de investigadores llevó a cabo un estudio cuyo objetivo era investigar
la farmacocinética de SQV/RTV/ATV 1600/100/300mg QD. Se inscribió en el
estudio a 20 pacientes VIH positivos (2 mujeres y 18 hombres), con una edad
media de 41 años, un recuento mediano de CD4 de 442 células/mm3. A
los participantes se les administró SQV/r 1600/100mg QD con 20g de comida grasa.
Al segundo día, a este régimen se le añadió atazanavir 300mg QD, por un
periodo de 30 días. Por otra parte, se realizaron exhaustivas pruebas
farmacocinéticas los días 1, 11 y 31 después de que se añadiera atazanavir.
Las
proporciones geométricas medias (PGM) mostraron incrementos estadísticamente
significativos en los niveles de SQV con atazanavir, en comparación con sólo
SQV, de 112% en niveles valle (PGM 2,12; 95% IC: 1,72 a 3,50), de 42% en la
concentración máxima (Cmax) (PGM 1,42; 95% IC: 1,24 a 1,94) y 60% de
incremento en el área bajo la curva (AUC) (PGM 1,60; 95% IC: 1,35 a 2,43). Las
concentraciones de ATV fueron similares a las que se observaron en los regímenes
de atazanavir potenciados con ritonavir sin saquinavir.
No
se observaron cambios significativos en los niveles de ALT, AST, glucosa,
colesterol total y triglicéridos, mientras que la
bilirrubina total e indirecta se multiplicó por 5 al
día 10 del inicio de la terapia con atazanavir (mediana de 36, en un rango
de 11-139mol/l y mediana de 32, en un rango de 9-128mol/l). Cuatro
pacientes desarrollaron ictericia esclerótica y dos presentaban piel
amarillenta.
Los
autores del estudio concluyen que "la adición de atazanavir a un régimen
de SQV/r incrementa el AUC, el Cmax y el nivel valle de SQV (p<0,05), mientras
que ritonavir y atazanavir podrían tener mecanismos independientes para
potenciar a SQV como a otros substratos de la enzima hepática CYP3A4".
Fuente:
HIV-treatment bulletin / www.i-base.info
Referencia:
Boffito M, Kurowski M, Kruse G et al.
Atazanavir enhances saquinavir hard gel concentrations in a ritonavir-boosted
once daily regimen. 11th CROI 2004, Abstract 607.